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微生物次級代謝產物生物合成基因簇與藥物創(chuàng)新
微生物產生眾多結構和生物活性多樣的次級代謝產物,其生物合成基因簇的克隆是藥物創(chuàng)新和產量提高的必要前提.迄今為止已有超過150種生物合成基因簇通過各種方式被克隆,并被用于組合生物合成、體外糖類隨機化、代謝工程的定向改造.我們研究室已經克隆并測定了氨基糖苷類井岡霉素/有效霉素、多烯類抗生素FR-008/克念菌素、聚醚類南昌霉素、聚酮類梅嶺霉素、雜合聚酮-多肽類口惡唑霉素等生物合成基因簇.深入的基因功能分析揭示了他們獨特的生物合成途徑和調節(jié)機理,為正在進行的組合生物合成結構改造和代謝工程產量提高奠定了基礎.
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